Волчаночный нефрит
27-12-2019, 15:33. Разместил: Верещагин
Современная стандартная терапия посредством внутривенного введения циклофосфамида 1 раз в месяц была подвергнута пересмотру в нескольких аспектах. Схема лечения Национальных институтов здравоохранения в виде так называемой пульсовой (прерывистой) высокодозовой терапии циклофосфамидом 1 раз в месяц в течение 6 мес с последующим его введением 1 раз в З мес в течение 2 лет была разработана в 70-80-х годах прошлого столетия и получила широкое признание в качестве терапии выбора при тяжелой форме волчаночного нефрита.
В течение последних 15 лет были разработаны альтернативные способы введения циклофосфамида в гораздо более низких дозах и в течение более короткого времени. Houssiau и соавторы, участвующие в проведении Европейского испытания по лечению системной красной волчанки, завершили рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали эту схему с аналогичной схемой в/в циклофосфамида в высокой дозе (1 раз в месяц в течение 6 мес и последующими двумя курсами в виде введения препарата 1 раз в 3 мес) и со схемой в/в циклофосфамида в низкой дозе (6 курсов введения циклофосфамида в фиксированной дозе 500 мг 1 раз в 2 нед); затем пациентам обеих групп в качестве поддерживающей терапии вводили азатиоприн.
После периода длительного наблюдения (6 лет) не было выявлено каких-либо отличий в частоте развития терминальной стадии волчаночного нефрита или случаев повышения в 2 раза уровня креатинина в сыворотке крови. Эти результаты свидетельствуют о целесообразности отмеченной тенденции к отказу от длительного применения высоких доз циклофосфамида.
Однако, все еще испытывается необходимость в методах терапии для достижения ремиссии при волчаночном нефрите. Chan и соавторы провели у пациентов с пролиферативным волчаночным нефритом рандомизированное контролируемое исследование применения мофетила по сравнению с пероральным применением циклофосфамида в течение 1 года и последующим назначением азатиоприна.
Результаты убедительно свидетельствуют о том, что мофетил можно применять в сочетании с кортикостероидными средствами в качестве метода терапии для достижения ремиссии, и что этот метод характеризуется значительно более высокой степенью безопасности по сравнению с применением циклофосфамида. Исследование с осуществлением последующего наблюдения за этими пациентами подтвердило ранее полученные результаты, при этом показатели безрецидивной выживаемости были сходными в группах лечения мофетилом и циклофосфамидом.
Ginzler и соавторы дополнили эти данные в результате проведения в течение 24 недель рандомизированного испытания по доказательству того, что эффективность мофетила не уступает таковой циклофосфамида при в/в введении последнего в высоких дозах 1 раз в месяц. Используя строгие критерии полной и частичной ремиссии, исследователи доказали, что мофетил эффективнее циклофосфамида для введения в/в, и что в группе лечения циклофосфамидом выше частота случаев отмены препарата в связи побочными эффектами.
Следующее контролируемое исследование было посвящено вопросам проведения поддерживающей терапии при волчаночном нефрите. Соntrеrаs и соавторы провели лечение 59 пациентов с волчаночным нефритом по схеме (в/в вводили циклофосфамид 1 раз в месяц в течение 6 мес), а затем методом рандомизации определяли пациентов в одну из 3 групп проведения поддерживающей терапии:
а) продолжение лечения циклофосфамидом в/в 1 раз в 3 мес;
б) применение азатиоприна или
в) мофетила в течение 1 года-3 лет.
У пациентов в группе длительной терапии посредством в/в введения циклофосфамида результаты по каждому из использованных критериев оценки (в отношении как исходов течения заболевания, так и проявлений токсичности терапии) были значительно хуже, чем у пациентов, принимавших мофетил или азатиоприн.
Результаты всех вышеприведенных исследований свидетельствуют о том, что эра длительной терапии посредством в/в введения высоких доз циклофосфамида в целях достижения ремиссии или в качестве поддерживающей терапии при волчаночном нефрите близится к концу.
Вернуться назад