Красная волчанка

Системная красная   волчанка является полисистемным аутоиммунным заболеванием соединительной  ткани, имеющим разнообразные клиничесские проявления. Пик начала заболевания  отмечается у женщин молодого возраста — с конца второй и до начала четвертой   декады жизни, при этом соотношение заболевших женщин и мужчин составляет 9:1.


Красная волчанка является   хроническим заболеванием, которое может быть опасным для жизни при поражении  важных органов, но чаще оно приводит к развитию хронического изнурительного для  пациента патологического состояния. Спровоцировать заболевание могут такие   факторы как воздействие прямых солнечных лучей и некоторых лекарственных  средств. Однако не выявлено единственной причины развития системной красной   волчанки, заболевание имеет комплексную генетическую основу.

Патогенез развития аутоиммунного заболевания красная  волчанка

Патогенез развития аутоиммунного заболевания системная  красная волчанка полностью не изучен. Однако представления об апоптозе имеют  значение в объяснении механизма, посредством которого иммунная система может  распознавать преимущественно внутриклеточные антигены. Аутоантигены  высвобождаются как некротизированными, так и апоптическими клетками.  Охарактеризованы нарушения механизма удаления апоптических клеток при данном   заболевании. Такие нарушения могут приводить к аберрантному поглощению остатков  клетки макрофагами, которые затем выполняют функцию представления антигенов   (ранее являвшихся внутриклеточными) Т- и В-лимфоцитам, что стимулирует развитие  аутоиммунного процесса. В последующих исследованиях эта концепция получила  дальнейшее развитие, а также были изучены возможные дефекты удаления  апотических телец, включая различные виды недостаточности системы комплемента,  нарушения обработки или представления этих антигенов макрофагами клеткам иммунной системы.

Роль генов в развитии аутиммунного заболевания системная красная волчанка

Наличие определенных цитокинов также может играть важную  роль в патогенезе системной красной волчанки. В некоторых исследованиях была  отмечена повышенная экспрессия у пациентов с системной красной волчанкой тех генов, которые обычно индуцируются  при активации пути интерферона I типа, так называемую интерфероновую подпись. В   большом исследовании убедительно продемонстрировано, что общий гаплотип фактора  регуляции интерферона-5(1RF-5), обусловливающий повышенную экспрессию множества   уникальных изоформ IRF-5, является важным генетическим фактором риска развития системной красной волчанкой.

Нарушение системы сигнальной трансдукции также может иметь  значение в патогенезе системной красной  волчанкой. Например, у пациентов с данным заболеванием обнаружено снижение   экспрессии (-цепи Т-клеточного рецептора и протеинкиназы С-8, уменьшение  фосфорилирования белков, зависимого от протеинкиназы С, нарушение транслокации  ядерного фактора транскрипции (NF-kB р65) и уменьшение продукции  интерлейкина-2.

Роль факторов окружающей среды в развитии красной волчанки

Воздействие прямых солнечных лучей является наиболее явным  фактором окружающей среды, который может обострить течение системной красной волчанки. Доказано, что некоторые  профессиональные вредности (кристаллический кремний, ртуть) провоцируют   развитие системной красной волчанки.

Вирус Эпштейна-Барр как фактор риска системной красной волчанки

Фактором риска развития системной  красной волчанки также считается вирус Эпштейна-Барр. Этот вирус может персистировать в организме  и взаимодействовать с В-лимфоцитами. Gross и соавторы сообщили о высоком  проценте В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, у пациентов с системной красной волчанкой по сравнению с контрольной группой.   Такие инфицированные клетки относились преимущественно к В-клеткам памяти.  Отсутствовала связь с проведением иммуносупрессивной терапии; у пациентов с  обострением системной красной волчанки выявляли больше инфицированных вирусом клеток.

Гормоны как фактор риска системной красной волчанки

Системная красная   волчанка поражает женщин детородного возраста. Было много сообщений о  том, что экзогенные эстрогены способствовали развитию обострений заболевания   или повышению риска развития системной красной волчанки. Применение пероральных  контрацептивов ассоциировалось с незначительным повышением риска системной красной волчанки, при этом относительный риск для женщин,   применявших контрацептивы, по сравнению с теми, кто их не применял, составил  1,9. 3аместительная гормональная терапия противопоказана женщинам с наличием  антифосфолипидных антител. Применение комбинированных пероральных контрацептивных   средств, содержащих эстроген, не рекомендуется также у пациенток с системной красной волчанкой, поскольку возможно развитие тяжелых обострений заболевания.